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Prof. Dr. Adelheid Cerwenka

Immuntherapeutische Ansätze, die meist auf der Aktivierung des erworbenen Immunsystems beruhen, haben in den letzten Jahren große Erfolge in der Klinik bei der Behandlung von Krebspatienten gezeigt. Doch spricht nur ein Teil der behandelten Patienten auf diese Therapien an und es ist von großer Bedeutung, immuntherapeutische Strategien zu verbessern.

Das angeborene Immunsystem dient nicht nur zur schnellen Eliminierung von Pathogenen, sondern kann auch Tumorzellen erkennen und bekämpfen. Insbesondere Natürliche Killerzellen (NK-Zellen), die im Blut patrouillieren, können Tumorzellen effizient abtöten. Zusätzlich sitzen NK-zellähnliche Innate Lymphozyten (ILC) direkt in den Geweben und produzieren immunmodulierende Botenstoffe.

Es ist das Ziel unserer Forschung, Aktivierungsmodule von NK-Zellen und von gewebeständigen Innaten Lymphozyten bei Krebs und viraler Erkrankung zu verstehen und für neuartige Immun-therapeutische Ansätze zu nutzen.Dazu bearbeiten wir humane Tumorzellen, Immunzellen und Maustumormodelle. Wir erforschen NK/ILCs im Zusammenhang mit Leukämien und soliden Tumoren wie z.B. dem Melanom und dem Hepatozellulären Karzinom.

Die Arbeiten unserer Abteilung Immunbiochemie haben zum Ziel

  • die molekularen Mechanismen der NK/ILC-Aktivierung aufzuklären. Unsere laufenden Arbeiten fokussieren sich auf die aktivierenden Rezeptoren NKG2D, NKp30 und CD16 und deren Liganden auf Tumorzellen und virusinfizierten Zellen. 
  • die Modalitäten, die der NK/ILC-Zellaktivierung im Tumor/Gewebemikromilieu entgegenwirken, zu erforschen. Diese umfassen nicht nur Signale inhibitorischer Rezeptoren, die mittels Checkpoint Blockern gehemmt werden können, sondern auch die Wirkung immunsuppressiver Botenstoffe.
  • die Ursachen der funktionellen Diversifizierung von NK-Zellen aufzuklären und Signale für NK/ILC Langlebigkeit und das sogenannte "immunologische Memory" zu identifizieren.
  • die Interaktion von NK/ILCs mit anderen Immunzellen, Endothelzellen und virusinfizierten Leberzellen zu verstehen und deren Beteiligung bei Entzündungsprozessen und der Krebsentstehung in Geweben (wie z.B. der Leber) aufzuklären.
  • neuartige NK-Zell-basierte Immuntherapien und Kombinationstherapien in präklinischen Mausmodellen zu evaluieren.

Auswahl aktueller Publikationen

  1. von Kries A, Garcés-Lázaro I, Balzasch B, Sticht C, Shaltiel IA, Boonekamp KE, Sams A, Burgermeister E, Betge J, Ebert M, Boutros M, Helming L, Stojanovic A, Cerwenka A. Colorectal cancer organoids drive hypoxia, TGF-β, and patient-specific diversification of NK cell activation programs, 2025, J Immunother. Cancer. JITC, 2025 Dec 5;13(12):e012988. doi: 10.1136/jitc-2025-012988.PMID: 41360426
  2. Kilian M, Friedrich MJ, Lu KH, Vonhören D, Jansky S, Michel J, Keib A, Stange S, Hackert N, Kehl N, Hahn M, Habel A, Jung S, Jähne K, Sahm F, Betge J, Cerwenka A, Westermann F, Dreger P, Raab MS, Meindl-Beinker NM, Ebert M, Bunse L, Müller-Tidow C, Schmitt M, Platten M. The immunoglobulin superfamily ligand B7H6 subjects T cell responses to NK cell surveillance. Sci Immunol. 2024 May 3;9(95):eadj7970. doi: 10.1126/sciimmunol.adj7970.
  3. Hofman T, Siu Wang Ng, Garcés-Lázaro I, Heigwer F, Boutros M, Cerwenka A. IFNγ mediates the resistance of tumor cells to distinct NK cell subsets. Journal of Immunother. Cancer, JITC (2024) DOI: 10.1136/jitc-2024-009410
  4. Papaioannou S, See J-X, Jeong M, De La Torre C, Reiners-Koch P-S, Sati A, Mogler C, Platten M, Cerwenka A*, Stojanovic A*. Liver sinusoidal endothelial cells orchestrate NK cell recruitment and activation in acute inflammatory liver injury. Cell Rep. (2023) 42(8):112836. DOI: 10.1016/j.celrep.2023.112836. *shared last authors
  5. Ni J, Wang X, Stojanovic A, Zhang Q, Wincher M, Bühler L, Arnold A, Correia MP, Winkler M, Koch PS, Sexl V, Höfer T, Cerwenka A. Single-Cell RNA Sequencing of Tumor-Infiltrating NK Cells Reveals that Inhibition of Transcription Factor HIF-1α Unleashes NK Cell Activity. Immunity (2020) 52,1075-1087.e8. DOI: 10.1016/j.immuni.2020.05.001 (open access)
  6. Correia MP, Stojanovic A, Bauer K, Juraeva D, Tykocinski LO, Lorenz HM, Brors B, Cerwenka A. Distinct human circulating NKp30+FcεRIγ+CD8+ T cell population exhibiting high natural killer-like antitumor potential. PNAS (2018) 115, E5980-E5989. DOI: 10.1073/pnas.1720564115 (open access)
  7. Pahl JHW, Koch J, Gotz JJ, Arnold A, Reusch U, Gantke T, Rajkovic E, Treder MS, Cerwenka A. CD16A activation of NK cells promotes NK cell proliferation and memory-like cytotoxicity against cancer cells. Cancer Immunol. Res. (2018) 6, 517-527. DOI: 10.1158/2326-6066.CIR-17-0550 (open access)
  8. Pollmann J, Götz JJ, Rupp D, Strauss O, Granzin M, Grünvogel O, Mutz P, Kramer C, Lasitschka F, Lohmann V, Björkström NK, Thimme R, Bartenschlager R, Cerwenka A. Hepatitis C virus-induced natural killer cell proliferation involves monocyte-derived cells and the OX40/OX40L axis. J. Hepatol. (2018) 68, 421-430. DOI: 10.1016/j.jhep.2017.10.021
  9. Cerwenka A, Lanier LL. NK cell memory in viral infection, inflammation and cancer. Nat. Rev. Immunol. (2016) 16, 112-23. DOI: 10.1038/nri.2015.9 (open access)
  10. Cerwenka A, Bakker ABH, McClanahan T, Wagner J, Wu J, Phillips JH and Lanier LL. Retinoic acid early inducible genes define a ligand family for the activating NKG2D receptor in mice. Immunity (2000) 12, 721-727. DOI: 10.1016/s1074-7613(00)80222-8 (open access)

Eine vollständige Übersicht über die Veröffentlichungen der Abteilung finden Sie finden Sie hier.

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