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Prof. Dr. Hellmut Augustin

Angiogeneseforschung, die Untersuchung des Wachstums von Blut- und Lymphgefäßen, hat sich in den vergangenen 30 Jahren zu einer der dynamischsten biomedizinischen Disziplinen entwickelt. Anti-angiogene Therapien sind im Bereich der Onkologie und der Ophthalmologie seit 10 Jahren im klinischen Einsatz. Die Zulassung des ersten Angiogeneseblockers im Jahre 2004 markiert einen Paradigmenwechsel der Tumortherapie. Erstmals gelang es, nicht die Tumorzellen, sondern das tumorassoziierte Stroma therapeutisch anzugreifen. Heute gehören anti-angiogene Arzneien zu den umsatzstärksten Krebsmedikamenten.

Allerdings ist ihre Wirksamkeit begrenzt und sie haben die hohen in sie gesetzten Erwartungen bisher nicht erfüllt. Daher ist die aktuelle Angiogeneseforschung darauf gerichtet, weitere angiogen wirkende Moleküle zu identifizieren und therapeutisch zu validieren. Damit soll der Weg für neue personalisierte Kombinationstherapien bereitet werden.

Die Arbeiten der Abteilung für Vaskuläre Biologie und Tumorangiogenese sind darauf gerichtet

  1. die molekularen Mechanismen der Gefäßbildung, -ausreifung, -homöostase und -regression auf- zuschlüsseln und funktionell zu analysieren. Der Fokus der laufenden Arbeiten liegt auf den Molekülen der Angiopoietin/Tie Liganden/Rezeptorfamilie.
  2. die Wechselwirkungen von Tumorzellen und Endothelzellen, Perizyten, tumorassoziierten Fibro- blasten und Zellen des Immunsystems im Verlauf von Tumorprogression und Metastasierung funktionell zu untersuchen.
  3. Altersphänomene im Gefäßsystem molekular zu charakterisieren.
  4. präklinische Modelle von Tumorprogression und Metastasierung zu entwickeln, die die Patho- genese, den Verlauf und das Ansprechen auf Medikamente besser abbilden, als dies etablierte Modelle leisten können.
  5. Präklinische Kombinationstherapien zu validieren und deren zugrundeliegende Mechanismen zu analysieren.

Auswahl aktueller Publikationen

  1. Preuss SF*, Grieshober D*, Augustin HG: Systemic reprogramming of endothelial cell signaling in metastasis and cachexia. Physiology. 38(4):189-202, 2023.
  2. Hübers C*, Abdul Pari AA*, Grieshober D*, Petkov M, Schmidt A, Messmer T, Heyer CM, Schölch S, Kapel SS, Gengenbacher N, Singhal M, Schieb B, Fricke C, Will R, Remans K, Utikal JS, Reissfelder C, Schlesner M, Hodivala-Dilke KM, Kersten S, Goerdt S, Augustin HG#, Felcht M#: Primary tumor-derived systemic nANGPTL4 inhibits metastasis. J Exp Med. 220:e20202595, 2023.
  3. Jakab M*, Rostalski T*, Lee KH, Mogler C, Augustin HG: Tie2 receptor in tumor-infiltrating macrophages is dispensable for tumor angiogenesis and tumor relapse after chemotherapy. Cancer Res. 82(7):1353-64, 2022.
  4. Augustin HG, Koh GY: Antiangiogenesis: Vessel regression, vessel normalization, or both? Cancer Res. 82(1):15-17, 2022.
  5. Singhal M, Gengenbacher N, Abdul Pari AA, Kamiyama M, Hai L, Kuhn BJ, Kallenberg DM, Kulkarni SR, Camilli C, Preuß SF, Leuchs B, Mogler C, Espinet E, Besemfelder E, Heide D, Heikenwalder M, Sprick MR, Trumpp A, Krijgsveld J, Schlesner M, Hu J, Moss SE, Greenwood J, Augustin HG: Temporal multi-omics identifies LRG1 as a vascular niche instructor of metastasis. Sci Transl Med. 13(609):eabe6805, 2021.
  6. Inverso D, Shi J, Lee KH, Jakab M, Ben-Moshe S, Kulkarni SR, Schneider M, Wang G, Komeili M, Vélez PA, Riedel M, Spegg C, Ruppert T, Schaeffer-Reiss C, Helm D, Singh I, Boutros M, Chintharlapalli S, Heikenwalder M, Itzkovitz S, Augustin HG: A spatial vascular transcriptomic, proteomic, and phosphoproteomic atlas unveils an angiocrine Tie-Wnt signaling axis in the liver. Dev Cell. 56(11):1677-1693.e10, 2021.
  7. Koch PS*, Lee KH*, Goerdt S, Augustin HG: Angiodiversity and organotypic functions of sinusoidal endothelial cells. Angiogenesis. 24(2):289-310, 2021.
  8. Abdul Pari AA*, Singhal M*, Augustin HG: Emerging paradigms in metastasis research. J Exp Med. 218(1):e20190218, 2021.
  9. Gengenbacher N*, Singhal M*, Mogler C, Hai L, Milde L, Pari AAA, Besemfelder E, Fricke C, Baumann D, Gehrs S, Utikal J, Felcht M, Hu J, Schlesner M, Offringa R, Chintharlapalli SR, Augustin HG: Timed Ang2-targeted therapy identifies the Angiopoietin-Tie pathway as key regulator of fatal lymphogenous metastasis. Cancer Discov. 11(2):424-45, 2021.
  10. Jakab M, Augustin HG: Understanding angiodiversity: insights from single cell biology. Development. 147(15):dev146621, 2020.

Eine vollständige Übersicht über die Veröffentlichungen von Prof. Hellmut Augustin in PubMed finden Sie hier.

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